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《醫療器械生物學評價報告》的出具與審查要點

　　一、醫療器械生物學評價的策略和所含程序

　　醫療器械生物學評價程序應當按GB/T 16886.1-ISO 10993.1給出的評價流程圖開展。由于醫療器械的多樣性和特殊性，各醫療器械在按流程圖進行生物學評價時，實際產品在流程圖中所走的路線是不一致的，應當對所走的路線予以詳細說明。

　　二、醫療器械所用材料的描述

　　三、材料表征

　　（一）醫療器械材料的定性與定量的說明或分析

　　審查者了解醫療器械材料的成分信息，是審查決策的前提。制造者有義務對醫療器械所選材料的配方和/或來源給予詳細的說明。至少從以下一個方面獲取材料的信息：

　　1.公認的材料化學名稱；

　　2.材料理化特性信息；

　　3.從材料的供應方獲取材料的成分信息；

　　4.從醫療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；

　　5.化學分析；

　　6.有關標準。

　　注：采用經過主管部門認可、并有標準可依的材料，比未得到認可的材料更具有生物安全性保證。

　　（二）醫療器械/材料與市售產品的等同性比較

　　與上市產品進行等同性比較的目的，是期望證明該產品與上市產品具有相同的生物安全性，從而為確定該產品的生物學評價和/或試驗是否可以減化或免除。

　　產品的等同性比較主要分為兩方面的比較。首先是比較材料和產品的用途是否等同，由于醫療器械的材料與用途對其生物安全性起決定性作用，如果能夠證明注冊產品材料和用途與上市產品具有等同性，就表明注冊產品具有最基本的生物安全保證。但這還不足以證明注冊產品與上市產品具有完全的等同性，還應當證明兩者的生產過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同，因為生產過程也可能會引入新的有害物質（滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物）。

　　與同類產品、材料、生產過程進行等同性比較，不是單指比較兩個材料是否完全等同，而應當從毒理學等同性進行比較。與同類產品材料比較的原則是，所選用的材料和生產過程引入物質的毒理學或生物安全性不低于同類臨床可接受材料的生物安全性。注冊醫療器械和/或材料與已上市醫療器械和/或材料是否具有等同性，需要提供相應的證據。ISO 10993-18給出的以下示例都能表明生物學等同性：

　　1.擬用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；

　　2.擬用材料與現行標準規定材料的一致性及擬用材料符合現行標準中規定的用途、接觸時間和程度；

　　3.擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應用史；

　　4.擬用材料的可溶出物限量不超過GB/T 16886.17-ISO 10993.17規定的允許極限；

　　5.擬用材料中含有的化學物質或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學安全性（假定接觸相似）；

　　6.擬用材料中含有的化學物質或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學安全性（假定接觸相似）；

　　7.擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數量不變,唯一區別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經去除或比后者有所減少；

　　8.擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對量沒有增加, 唯一區別是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。

　　注：與自家生產的上市產品進行比較，往往比與他家生產上市產品進行比較更現實、更具可操作性。

　　四、選擇或放棄生物學試驗的理由和論證

　　評價可包括有關經驗研究和實際試驗。如果設計中醫療器械的材料在具體應用中具有可論證的使用史，采用這樣的評價，其結果可能不必再進行試驗。

　　由于醫療器械的多樣性, 對任何一種醫療器械而言，GB/T16886.1-ISO 10993.1表1和表2中推薦的試驗并非都是必須的或可行的，應當根據醫療器械的具體情況考慮應做的試驗，表中未提到的其他試驗也可能是必須做的。

　　應當對所考慮的試驗、選擇和/或放棄試驗的理由進行記錄并形成文件。資料性數據和材料的歷史試驗數據都可以作為放棄的理由，但要附這些數據。

　　五、已有數據和試驗結果的匯總

　　（一）國內外相關文獻檢索與評審

　　醫療器械生物安全性的資料檢索是提高評價質量的重要前提。在開展資料檢索和文獻評價的基礎上，由具有理論知識和實驗經驗的生物學專家開展的醫療器械的生物學評價的效率為最高。因此，相關生物學文件檢索的數量的多與少，是體現醫療器械生物學評價結論可靠性和程序正確性的重要方面。

　　（二）已經開展過的生物學試驗報告和新開展的生物學試驗報告（如果有）

　　生物學試驗應當由有生物學試驗資質的機構按GB/T 16886-ISO 10993系列標準規定進行并出具報告。

　　六、完成生物學評價所需的其他數據

　　（一）按標準進行的檢驗數據

　　用化學分析數據（定量與定性）和物理表征數據（如密度、硬度、拉伸強度等）等表征材料具有一致性的型式檢驗和日常檢驗數據。

　　（二）相關臨床使用信息和/或臨床研究結論

　　目前的生物學試驗都依賴于動物模型，材料在動物體內出現的組織反應，在人體內不一定出現同樣的反應。即使是已證實是最好的材料，由于人體間的差異，也會在某些人身上產生不良反應。因此，醫療器械通過了生物學評價后，還要進一步通過臨床, 驗證其人體應用的安全性。因此，在醫療器械已經有臨床評價數據的情況下，充分利用臨床數據進行生物學安全性評價是提高評價質量的重要方式。對已經有臨床研究數據的醫療器械，對其進行生物學再評價時，應當充分利用已獲取的臨床信息進行評價，而不再要求用動物進行評價。

　　醫療器械/材料的臨床數據主要來自于（如果有）：

　　1.國內外相關該醫療器械/材料的臨床研究報道；

　　2.該醫療器械在上市前按《醫療器械臨床試驗規定》開展的醫療器械臨床研究；

　　3.該醫療器械上市后從臨床中獲取的數據，包括醫療器械不良反應事件的報道和報告。