受理號：CQZ2300053

醫療器械產品注冊技術審評報告

產品中文名稱：一次性使用血液灌流器

產品管理類別：第三類

申請人名稱：天津優納斯生物科技有限公司

國家藥品監督管理局
醫療器械技術審評中心

基本信息

一、申請人名稱

天津優納斯生物科技有限公司

二、申請人住所

天津開發區黃海二街 9 號 A 區 

三、生產地址

天津開發區黃海二街 9 號 A 區

技術審評概述

一、產品概述

（一）產品結構及組成

本產品由柱體、吸附劑和填充液三部分組成。柱體由中筒、端蓋、密封蓋、壓蓋、框式濾網和密封圈組成，中筒、端蓋、壓蓋材質為聚碳酸酯，密封蓋、濾網框架材質為聚丙烯，濾網材質為尼龍，濾網孔徑為150μm，密封圈材質為硅橡膠。吸附劑為聚苯乙烯中性大孔樹脂，樹脂在 20-60nm 處孔徑分布最為集中，包膜材料為火棉膠。填充液為注射用水。產品經 γ 射線輻射滅菌，一次性使用。

（二）產品適用范圍

該產品與透析器配合使用進行血液灌流治療，用于清除慢性腎衰竭患者體內以 β2-微球蛋白（β2-MG）為代表的中大分子毒素物質，以及以硫酸吲哚酚（IS）、硫酸對甲酚（PCS）為代表的蛋白結合毒素物質。

（三）型號/規格

產品型號：UUMM-80 UMM-130 UMM-300

產品規格：對應吸附劑填充量 80mL 130mL 300mL

（四）工作原理

通過血液凈化裝置將患者的血液引入裝有大孔吸附樹脂的灌流器中，使血液直接與吸附樹脂接觸，通過樹脂的吸附作用和血液灌流的方法，清除慢性腎衰竭患者體內含量過高的中大分子毒素、蛋白結合毒素。

二、臨床前研究概述

（一）產品性能研究

申請人參考同類產品并結合自身產品特點,提供了產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，給出了物理性能、化學性能、吸附性能、生物性能以及與質量控制相關的其他指標的確定依據。產品技術要求中各指標參考了相關國家、行業標準，包括 YY/T 0464-2019 等。

（二）生物相容性

申請人依據 GB/T16886.1-2011 對產品的生物相容性進行了評價。按人體接觸性質分類，該產品屬于外部接入循環血液器械；按接觸時間分類，屬于持久接觸（C）。申請人開展了生物學測試，進行了熱原試驗、溶血試驗、凝血試驗、血栓形成試驗、血小板試驗、補體激活試驗、血液學試驗、急性全身毒性試驗、細胞毒性試驗、皮膚致敏試驗、皮內反應試驗、鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗、體外小鼠淋巴瘤試驗、亞慢性全身毒性、植入試驗。生物相容性風險可接受。

（三）滅菌

本產品為輻照滅菌，滅菌劑為 γ-射線。無菌保證水平為 10-6。

（四）產品有效期和包裝

該產品有效期為 2 年。申請人提供了加速老化和實時老化的有效期驗證報告，包括產品穩定性、包裝完整性和運輸模擬驗證資料。

（五）動物研究

申請人開展了以大耳白兔為模型的動物試驗研究,以評估一次性使用血液灌流器用于動物血液灌流時的安全性。動物試驗結果證明了一次性使用血液灌流器對小型動物血液灌流時的安全性。

三、臨床評價概述

本次申報通過臨床試驗路徑開展臨床評價，采用前瞻性、多中心、隨機、開放、三臂平行對照設計，試驗組為高通量透析器+申報產品灌流器，對照組 1 為高通量透析組（空白對照），試驗組應優效于對照組 1；對照組 2 為高通量透析+已上市灌流器（陽性對照），試驗組應非劣效于對照組 2，共入組 360 例受試者，各組分別 120 例。試驗組使用的高通量透析器均為同一款已上市產品。

臨床試驗主要評價指標為硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h），硫酸對甲酚(PCS)下降率（2h），β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）。次要評價指標為血肌酐、尿素下降率（2h、4h）、超濾率等；安全性指標為患者一般狀態、自我感覺、體征變化、實驗室檢查、生物相容性、血氣分析、器械缺陷及不良事件情況等。

臨床試驗結果顯示，試驗組與對照組 1 主要評價指標，FAS 集，β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 9.98%，95%置信區間為[4.89%，15.08%]；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 18.66%，95%置信區間為[11.74%，25.57%]；硫酸對甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 13.85%，95%置信區間 為[8.90%,18.79%]；下限均高于優效界值 0。PPS集，試驗組與對照組 1 的 β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 10.46%，95%置信區間為[5.47%，15.45%]；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 19.69%，95%置信區間為[1257%，26.81%]；硫酸對甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 14.56%，95%置信區間為[9.67%,19.66%]；下限均高于優效界值 0。

試驗組與對照組 2 主要評價指標，FAS 集，β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 3.19%，95%置信區間為[-1.17%，7.55%]，下限高于非劣效界值-10%；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 14.50%，95%置信區間為[7.86%， 21.14%]，下限高于非劣效界值-5%；硫酸對甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 9.59%，95%置信區間為[5.19%,13.99%]；下限均高于非劣效界值-9%。PPS 集，β2 微球蛋白（β2-MG）下降率（2h）組間差值為 2.84%，95%置信區間為[-1.30%，6.98%]，下限高于非劣效界值-10%；硫酸吲哚酚（IS）下降率（2h）組間差值為 15.38%，95%置信區間為[8.39%，22.37%]，下限高于非劣效界值-5%；硫酸對甲酚(PCS)下降率（2h），組間差值為 10.29%，95%置信區間為[5.66%,14..92%]；下限均高于非劣效界值-9%。次要評價指標及安全性指標試驗組與對照組未發現組間統計學差異。

臨床試驗主要評價指標，試驗組相較于對照組1（空白對照） 優效假設成立，試驗組相較于對照組2（陽性對照組）非劣效假設成立。

綜上，臨床評價資料符合技術審評要求。

四、產品受益風險判定

根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。

綜合評價意見

該產品為按照《醫療器械優先審批程序》進行審評的產品。申請人的注冊申報材料齊全。依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第 739 號）、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第 47 號）等相關醫療器械法規與配套規章，經系統評價，申報產品符合安全性、有效性的要求，符合現有認知水平，建議準予注冊。

2024 年 3 月 21 日

來源：CMDE