北京市藥品監督管理局關于印發《北京市醫療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南（2023版）》的通知

發布時間：2023年12月08日

京藥監發〔2023〕275號

各區市場監管局，房山區燕山市場監管分局，市市場監管局機場分局，北京經濟技術開發區管理委員會商務金融局，市藥監局各分局，各相關事業單位：

為深入貫徹落實醫療器械生產監管相關法規要求，進一步規范北京市醫療器械生產監督檢查工作，持續強化醫療器械生產科學監管，市藥監局組織對《醫療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南（2010版）》進行了修訂，形成《北京市醫療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南（2023版）》，現印發給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南（2023版）

北京市醫療器械產品委托滅菌方式
檢查要點指南（2023版）

本指南旨在幫助北京市醫療器械生產監管人員增強對醫療器械產品委托滅菌方式的認識，明確在對委托滅菌方式審查時應把握的基本要點。同時，為采用委托滅菌方式的醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業（以下簡稱“生產企業”）履行法律義務，保障產品安全提供參考和依據。

本指南中涉及和引用的國家相關法律、法規、規章、標準、檢查指南等發生內容或效力變化時，要以當時執行的最新版為準。必要時，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實施醫療器械注冊質量管理體系現場核查、醫療器械生產許可現場核查、醫療器械生產監督檢查等涉及醫療器械產品委托滅菌方式檢查的參考資料。

二、醫療器械常見的委托滅菌方式

目前，醫療器械采用的委托滅菌方式主要有環氧乙烷（EO）滅菌、鈷-60（60Co）輻射滅菌等。

委托方式滅菌的醫療器械常見于采用環氧乙烷（EO）滅菌或鈷-60（60Co）輻射滅菌的產品。

對于采用EO滅菌的，與滅菌有關的過程/活動主要有：1．滅菌確認；2．滅菌；3．無菌檢測；4．產品解析；5．EO殘留量檢測；6．熱原檢測（如有）；7．產品的交付與接收。

對于采用60Co輻射滅菌的，與滅菌有關的過程/活動主要有：1．滅菌確認；2．滅菌；3．無菌檢測；4．熱原檢測（如有）；5．產品的交付與接收。

如生產企業在經注冊或備案的產品技術要求允許的范圍內，將同一個注冊產品分別委托給兩家各自具備EO滅菌和60Co輻射滅菌條件的企業，生產企業應針對具體的委托情況，按實際的委托內容與不同的受托滅菌企業分別簽訂委托協議。

三、對滅菌委托、受托企業雙方的基本要求

（一）委托雙方均應是能夠承擔獨立法律責任的法人主體。

（二）生產企業作為醫療器械產品上市的法律責任主體，應充分了解產品滅菌所帶來的風險；應識別并確定適宜的滅菌方法，開展初始污染菌的監測，明確滅菌過程的控制要求；應熟悉相關檢測項目（產品吸收劑量檢測除外）的檢測方法和技術要求。

（三）委托、受托雙方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協議。

（四）生產企業應在充分考慮產品本身、產品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法；應制訂對受托滅菌企業資質和能力進行評審的文件，并保有相關記錄。

（五）生產企業應與受托滅菌企業共同對委托滅菌產品的產品本身、產品包裝、滅菌裝載等因素充分評價，并對滅菌過程進行確認，保有相關記錄；應適時對滅菌過程進行再確認，并保有相關記錄。

（六）受托滅菌企業應具備所承擔的滅菌能力，并能夠對滅菌過程進行記錄；委托滅菌的生產企業還應與受托滅菌企業確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌過程記錄應可追溯到產品的每一生產批。委托滅菌的生產企業應明確產品滅菌批與生產批之間的關系。

（七）委托滅菌的生產企業應根據供應商管理相關規定對受托滅菌企業進行管理。

四、對委托協議的審查

本指南中提到的“委托協議”是指委托滅菌的生產企業和受托滅菌企業簽訂的為了實現委托滅菌活動的文件，其名稱并不僅限于“委托協議”。

（一）委托協議至少應包括的主要內容

1.雙方的基本信息：雙方的單位名稱均應是全稱，且與營業執照保持一致。一般還應在協議顯著位置明示雙方的統一社會信用代碼、具體地址及聯絡方式等信息。

2.應包含委托滅菌技術服務的相關內容，包括技術服務項目名稱、目標、技術服務方式、質量要求及其它具體內容（如協議覆蓋的產品名稱及其包裝形式、裝載方式等；滅菌參數；滅菌各階段雙方的權責分配，如產品運輸、無菌檢測、解析、EO殘留檢測等）。

3.應包含雙方有關權利和義務的內容，如雙方在委托活動中各自承擔的責任、在履行合同過程中雙方發生爭議時如何處理以及違約責任等；應明確當協議內容發生變化時，雙方如何協調處理和產生的文件；以及發生可能影響滅菌質量的變動時，雙方如何溝通及采取的措施等。

4.應明確協議的生效日期和截止日期；明確滅菌技術服務進度，即受托滅菌企業在需滅菌產品接收之日起開展滅菌技術服務的期限。

5.應明確協議（含附件）的簽訂數量、保存方式等相關要求，并應加蓋有效印章。

（二）委托協議中對產品的交付與接收要求

1.應明確產品交付與接收的形式、時間要求及交接記錄的留存。同時，應說明產品交付時雙方如何驗收，明示接收標準及出現不符合接收標準時如何處理等。

2.應明確雙方交接時形成的交接記錄，交接記錄中應確保能追溯到委托滅菌產品名稱、生產批號（或序列號）、數量、滅菌過程參數、交接驗收的結果、交接時間和雙方人員的簽字等基礎信息。

（三）委托協議中對滅菌確認、再確認，以及重新滅菌的要求

除應明確滅菌依據的標準外，還應明確滅菌確認及再確認，以及常規滅菌中偶爾失敗，需要對產品進行重新滅菌的可能性。對于EO滅菌，重復滅菌可能導致高的殘留物水平、對產品性能和包裝影響較大。對于輻照滅菌，應根據劑量分布測量的結果，確定醫療器械的輻射滅菌停頓時間等參數。當發生滅菌中斷并超過規定的時間延誤滅菌完成時，應對產品中微生物的影響進行評價并采取適當的措施。輻照劑量對微生物的效應是累積的，對于支持微生物生長的醫療器械產品，滅菌技術參數應包括制造完成和滅菌完成之間的最大時間間隔，含輻照期間內所用的貯存和運輸條件。

（四）委托協議中其他有關要求

應明確委托滅菌產品的包裝規格、重量、初始污染菌，滅菌過程按照經雙方確認的滅菌參數實施，產品的儲存及運輸的相關要求，以及委托活動中形成何種記錄，并確定各項記錄由哪方留存及留存的形式、期限等方面內容。對于采取EO滅菌的，應明確產品解析工作由哪方承擔（包含解析要求）。

五、對實際委托滅菌活動的檢查

無菌醫療器械生產企業需要委托滅菌的，需要通過質量管理體系對委托滅菌過程進行嚴格管理。對實際委托滅菌活動的檢查范圍應涵蓋產品滅菌過程、采購過程和記錄控制等相關活動，如委托滅菌協議中規定的記錄由滅菌服務供應商保存，或認為企業提供的材料需要進一步進行核實時，可對滅菌服務供應商的滅菌現場實施延伸檢查。

檢查內容主要包括：

1．對產品滅菌方法適宜性的評價。

2．供方評價準則和相關評價記錄。

3．滅菌確認報告及原始記錄（包括再確認形成的文件）。

4．滅菌過程記錄是否與滅菌確認的內容一致，發生變更后是否經過了再確認。

5．當采用EO滅菌時，應查看產品解析的場所和條件。

6．產品的交付與接收是否與協議中規定的內容一致，是否滿足產品可追溯性的要求。

7．協議中涉及的與產品質量相關的其它文件和記錄。