參照 藥物臨床試驗質量管理規范（2020年版）

第一條：“為保證藥物臨床試驗過程規范，數據和結果的科學、真實、可靠，保護受試者的權益和安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。本規范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物臨床試驗。藥物臨床試驗的相關活動應當遵守本規范。”

第二十九條 “申辦者應當把保護受試者的權益和安全以及臨床試驗結果的真實、可靠作為臨床試驗的基本考慮。”

我們作為監查員，去中心訪視的目的是

1.保護受試者的權益和安全；

2.保證藥物臨床試驗過程規范；

3.保證數據和結果的科學、真實、可靠。

每家中心的首例篩選非常重要，給中心的整個項目起到一個提綱挈領的作用。

首例篩選時建議CRA盡可能進行現場訪視。

01首例篩選前

1.方案：

關鍵數據和關鍵流程必須熟悉，首例篩選訪視時關鍵數據的重中之重為入排標準、療效指標、藥物管理過程產生的數據。關鍵流程是指產生關鍵數據的流程。另外，受試者安全相關的流程需要關注，如輸注過程中的受試者處理。

2.中心的流程：

建議在啟動前或者啟動會后，與本中心研究者、CRC過一下中心訪視流程。例如：

1）書寫門診病歷的流程；

2）受試者訪視路線（包括知情同意過程、B超及心電圖等檢查的流程等）；

3）隨機的流程；

4）藥物管理流程：藥物的接收、貯存、分發、回收、退還及未使用的處置流程、超溫處理的流程、研究者開處方流程；

5）其他，如涉及到中心實驗室的流程、涉及到中心閱片的流程、腫瘤評估的流程等。

按照方案的要求識別其中的關鍵點、風險點以及可以優化的部分。比如，本項目篩選訪視流程最后一項是實驗室檢查，但實驗室檢查結果需要大約4小時出來，也就是說受試者需要至少在中心等待4小時才能隨機取到藥物。目前在疫情情況下，考慮到受試者自身安全性因素，可以考慮優化中心流程，請受試者到中心簽署ICF后先做實驗室檢查，在等待結果的過程中進行其他訪視流程。

3.建議提前了解中心HIS系統、LIS系統、PACS系統的查詢流程。

4.實驗室檢查：

套餐是否已配備完成。

5.中心的設備是否齊全，離心機、冰箱、輸液泵等是否已經到位。

6.試驗物資：

中心的耗材、文件和表單是否已經準備齊全，比如處方單和藥物發放回收表等表格是用的項目組模板還是機構模板、處方單是否需要蓋章、ICF是否為倫理審查通過的版本等。

7.中心的門診病歷是否配置完成，門診病歷的可編輯時限。

8.藥物管理：

檢查試驗用藥品是否已經到位，儲存條件是否滿足試驗要求。

9.研究中心人員的資質：

根據中心授權表，確認研究人員的簡歷、執業證書、GCP證書或培訓證書是否收集完整。確認資質與授權表上授權分工內容是否相符。

10.IWRS等系統的賬號申請是否完成，培訓是否到位，建議整理出操作要點，便于CRC和研究者進行查閱。

11.試驗的特殊要求，如涉及到盲態和非盲的團隊，研究中心如何保持盲態。

建議：

1）在啟動會時了解一下中心首例篩選的預計時間，提前對CRC及研究護士進行關鍵數據和關鍵流程、試驗的注意點的再次強調。

2）關注需要提前預約的檢查。

3）首次篩選盡量只安排一個受試者篩選。

4）進行首例篩選前可向進度較快的中心的CRA討教經驗；

建議提前溝通好研究者時間，準備好如果當天研究者因突發情況，無法進行篩選的Plan B。比如授權足夠數量的研究者。

02訪視的實施

1.知情同意書簽署完成后，監查知情同意書及知情同意過程是否記錄規范。

2.進行首例篩選受試者的HIS系統、LIS系統、PACS系統的溯源工作。

3.進行整個訪視流程的梳理，識別其中的風險點。

4.對于隨機的受試者，逐一核對入排標準。

5.研究文件：研究文件（如知情同意書、篩選入選表等）是否填寫規范。門診病歷是否記錄完整。涉及到輸注過程的，相關表單是否填寫完整、規范、無邏輯性問題。

6.關注中心受試者知情同意過程提出的問題及研究者的回復。

7.感謝研究者、CRC及中心團隊對于項目工作的支持。

8.其他，如涉及生物樣本的采集，應確認生物樣本的采集、處理、保存是否符合方案要求；既有盲態團隊又有非盲團隊的情況下，要注意避免破盲事件發生。

03比較容易出現的問題

1.門診病歷記錄不完整，沒能包括試驗要求的所有數據；中心門診病歷模板與項目組門診病歷模板出入較大，最常見的是門診病歷中體現入排標準相關的內容出現缺項；

2.較復雜的操作，如PK、ADA血樣采集、交接、預處理、生物樣本存取表格上需要填寫的具體時間較多，容易出現漏填或者前后邏輯不一致現象；

3.試驗流程比較復雜的話，容易手忙腳亂，首例篩選后一定要把出現問題流程捋清楚，針對出現的問題，有必要的話，對研究者和護士進行再次培訓；

4.出現心電圖、生命體征等數值不穩定的問題，建議請受試者適當休息后再做檢查；

5.如果中心使用機構模板的表單，建議提前請項目組審核，易出現問題的細節包括：

1）方案編號有誤；

2）頁眉或頁腳的版本號和版本日期有誤；

3）方案不要求收集的數據體現在了表單中；

4）名稱相似的檢測值混用，如心率和脈搏不同；

5）標點符號等。

作者：關西