關于執(zhí)行《湖南省藥品監(jiān)督管理局關于進一步加強第二類重組膠原蛋白、抗HPV等敷料類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理的通知》的問題答疑

一、婦科陰道凝膠類產(chǎn)品適用范圍應如何規(guī)范描述？

一是婦科凝膠類產(chǎn)品適用范圍應符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》所規(guī)定的醫(yī)療器械定義的情形。

二是婦科凝膠類產(chǎn)品適用范圍描述應符合為《醫(yī)療器械分類目錄》的描述：“通過在陰道壁形成一層保護性凝膠膜。將陰道壁與外界細菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植”，如預期用途適用于各類陰道炎、宮頸炎的輔助治療，應嚴格按照《醫(yī)療器械臨床評價指導原則》開展臨床評價。通過抗菌治療作用達到的預期用途，不應作為第二類醫(yī)療器械管理。不應使用“用于緩解或治療陰道炎引起的分泌物增多、瘙癢、疼痛，以及宮頸炎、宮頸糜爛引起的充血、水腫、分泌物增多的癥狀”等非醫(yī)療器械功能的描述。

三是按Ⅱ類醫(yī)療器械管理的抗HPV的陰道凝膠類產(chǎn)品根據(jù)國家局標管中心2020年公布的分類文件，其預期用途為：“達到降低局部HPV載量的目的”；工作原理為“如產(chǎn)品主要通過褐藻酸鹽表面所帶陰離子，與HPV衣殼蛋白正電荷區(qū)域結合，阻斷病毒侵入陰道粘膜基底層的宿主細胞，從而達到阻斷HPV感染的目的”，暫限定產(chǎn)品預期用途為“用于降低局部的HPV載量”，且應提供試驗資料證明產(chǎn)品符合上述工作原理。如產(chǎn)品結構中包含但不限于褐藻酸鹽(或其他類似成分)等成分時，通過上述成分所帶負電荷與HPV衣殼蛋白正電荷區(qū)域結合，用于降低局部的HPV載量時，按II類醫(yī)療器械管理；如產(chǎn)品預期用途不限定為“用于降低局部的 HPV 載量”，不應按 II 類器械注冊，建議按照藥械組合產(chǎn)品判定程序界定產(chǎn)品管理屬性或通過申請分類界定確定產(chǎn)品屬性或類別。

產(chǎn)品結構組成、主要材料相同但是工作原理、適用范圍不同時，原則上不做同一注冊單元。

二、如何證明產(chǎn)品不發(fā)揮藥理學作用？

相關產(chǎn)品證明所含成分不發(fā)揮藥理學作用時，既要依據(jù)企業(yè)提交的相關文獻、FDA非活性成分目錄、《化妝品安全技術規(guī)范》及相關數(shù)據(jù)庫、食品（含保健食品）相關標準或企業(yè)自檢報告，同時也要查閱相關文獻資料（如百度、萬方數(shù)據(jù)庫、cnki數(shù)據(jù)庫等），再結合產(chǎn)品實際接觸人體的部位、預期用途，綜合判定所含成分有無發(fā)揮藥理學作用。

原則上，有公開資料證明所含成分能對人體產(chǎn)生消炎、抗氧化、止癢、鎮(zhèn)痛、創(chuàng)面收斂等作用且無法提供該成分不發(fā)揮藥理學作用的證明材料時，不應按照二類醫(yī)療器械注冊。

三、如何證明產(chǎn)品不發(fā)揮抗菌作用？

原則上應根據(jù)WS/T650-2019抗菌和抑菌效果評價方法、抗菌藥物審評指導原則等文件提交第三方檢測報告，提供產(chǎn)品的抗抑菌檢測報告證明產(chǎn)品不發(fā)揮抗菌（包括抑菌和殺菌）作用。檢測報告顯示產(chǎn)品具有抗菌作用（或抑菌或殺菌作用）時，不應按照二類醫(yī)療器械注冊。

四、如何證明產(chǎn)品不被人體吸收？

按照GB/T27825-2011《化學品皮膚吸收 體內(nèi)試驗方法》，應根據(jù)產(chǎn)品臨床用途（創(chuàng)面的接觸部位和接觸時間）科學設計實驗方案，原則上應提交第三方檢測報告證明相關成分不可被人體創(chuàng)面吸收。

五、如何提交產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究資料？

產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究主要包括貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性。注冊申請人需證明在其規(guī)定的貯存運輸條件下，產(chǎn)品在貨架有效期內(nèi)滿足使用要求。貨架有效期研究可參考《中華人民共和國藥典》（2020 版）四部 9001 原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導原則、《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022 年修訂版）》等進行。而貨架有效期的研究資料一般應包含試驗條件（溫度/濕度、運輸條件）、測試項目、判定標準、加速老化參數(shù)（如適用）、測試時間點、樣品型號規(guī)格、批次及樣本量、測試數(shù)據(jù)結果及分析、試驗結論等。

應當將產(chǎn)品使用穩(wěn)定性與貨架有效期研究進行區(qū)分，尤其是大規(guī)格、重復使用的產(chǎn)品，應考慮在正常使用情況下的生命周期內(nèi)維持其安全性和有效性，使用穩(wěn)定性一般可在性能研究中開展驗證。

運輸穩(wěn)定性通常通過模擬運輸試驗進行，通過模擬運輸過程中環(huán)境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動等，產(chǎn)品不會發(fā)生性能、功能改變，包裝系統(tǒng)具有保護產(chǎn)品的能力。經(jīng)過模擬試驗后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異常現(xiàn)象，測試產(chǎn)品性能功能是否符合要求，對于含液體的敷料產(chǎn)品，還需考慮低溫或凍融情況。

六、如何提交產(chǎn)品的臨床評價資料？

應當按照《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（2023年第33號）和醫(yī)療器械臨床評價相關指導原則等有關要求，科學嚴謹做好臨床評價審查工作。

1.嚴格按照《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（2023年第33號）的產(chǎn)品描述，判定產(chǎn)品是否屬于目錄內(nèi)產(chǎn)品，若申報產(chǎn)品屬于《目錄》中的產(chǎn)品，申請人需提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料，將申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術審查指導原則》等指導原則提交臨床評價資料。

2.嚴格按照臨床評價相關指導原則開展審查，有具體產(chǎn)品指導原則或者具體產(chǎn)品臨床評價指導原則的應按照相應指導原則要求開展審查。通過同品種比對方式開展臨床評價的，必須嚴格按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》開展等同性論證，對比器械應與申報產(chǎn)品必須具有相同的適用范圍，相同或相似的技術特征和生物學特性。申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械存在差異的，應對差異部分進行分析，佐證差異對安全性、有效性無影響，提交充分的科學證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性。

3.原則上選擇一個對比器械，若選用一個以上對比器械的，應說明理由，并按照臨床評價流程，將申報產(chǎn)品分別與對比器械進行充分對比，以論證多個對比器械的數(shù)據(jù)可用于支持申報產(chǎn)品的安全有效性。此種情況，注冊申請人應選擇與申報產(chǎn)品最相似的產(chǎn)品作為主要對比器械。

4.通過臨床試驗開展臨床評價的，必須按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及相關要求開展臨床試驗。使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)的，應當按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》（2018年第13號）要求執(zhí)行。

5.嚴格按照《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》（2020年第77號）要求使用真實世界臨床數(shù)據(jù)，在產(chǎn)品注冊時，真實世界臨床證據(jù)僅作為現(xiàn)有臨床評價要求外的補充證據(jù)。

七、如何進行成分的排序？

產(chǎn)品結構組成中應列明所有成分的名稱，排序應按照主要成分、輔料的含量/濃度從高到低依次降序排列，純化水等基質(zhì)成分排序最后。

八、如何規(guī)范敷料類產(chǎn)品分類？

對于擬申報第二類醫(yī)療器械注冊的產(chǎn)品，如未列入《醫(yī)療器械分類目錄》，依據(jù)已發(fā)布的分類界定指導原則、公告等有效分類文件無法判斷，又無同類產(chǎn)品分類界定結果公示的，應當申請分類界定，分類界定結果明確后，再受理產(chǎn)品注冊。

對于已受理的產(chǎn)品類別有疑問的，技術審評人員應當在技術審評階段與醫(yī)療器械處進行溝通交流。對于產(chǎn)品類別無法判定的，應在發(fā)送補充材料通知的同時，提請分類界定，由器械處按照我省醫(yī)療器械分類程序辦理，如無法直接分類的，由器械處報送國家局標管中心。

來源：湖南省藥品監(jiān)督管理局