思考：受試者為新疆維吾爾族人，僅會維吾爾語，有知情能力，但無法使用漢語進(jìn)行書寫、溝通及交流，此患者是否可以入組臨床試驗(yàn)？

真實(shí)世界情況：

1、隨著時(shí)間的推移，要求受試者可流利使用英文的臨床試驗(yàn)數(shù)量在NCT上登記的比例越來越高[1]。

2、英文水平有限的人群在美國人口的比例也越來越高，但在臨床研究中參與不足，這本質(zhì)上限制了此類研究的社會效益及科學(xué)研究的普遍性，如果限制了語言，也就限制了社會公平及倫理效應(yīng)[2]。

倫理和公平角度：

IRB/IEC一方面從倫理角度出發(fā)，支持在臨床試驗(yàn)中納入語言受限的受試者以及保護(hù)其權(quán)益;一方面從公平公正角度出發(fā)，臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)確保對社會各群體公平參與，不應(yīng)以醫(yī)學(xué)或科學(xué)上不相關(guān)的特質(zhì)（語言受限）而剝奪此群體參與臨床試驗(yàn)受益的機(jī)會[3]。

另一個(gè)考慮源于招募多樣化和有代表性人群的重要性，這確保了研究結(jié)論可以廣泛地推廣到社會的各個(gè)階層，雖然語言受限者本身不是一個(gè)科學(xué)相關(guān)的變量，但它可能與這些特征重疊，包括增加的并發(fā)癥及合并用藥，因?yàn)椴恍业氖聦?shí)是：語言受限者更可能在經(jīng)濟(jì)及社會地位處于弱勢，更容易受到健康相關(guān)的負(fù)面社會因素的影響[4]。

法規(guī)怎么說？

1、招募非英語受試者是研究人員保證臨床研究多樣性的常見方式。FDA及OHRP（美國衛(wèi)生部人類研究保護(hù)辦公室）法規(guī)鼓勵(lì)這樣操作，以確保受試者選擇的公平性[5-7]。

2、不幸的是，聯(lián)邦對非英語人士的指導(dǎo)是有限的，主要集中在知情同意書上。信息必須以“受試者可以理解的語言”呈現(xiàn)[8]，并且在大多數(shù)情況下，“知情同意書應(yīng)以書面形式記錄”[6,9]。

3、申辦者和研究人員應(yīng)該預(yù)測他們可能會遇到哪些非英語人群參加試驗(yàn)，并主動同意將相關(guān)材料翻譯成這些語言。IRB也應(yīng)該確定翻譯的準(zhǔn)確性，可以通過第三方翻譯公司服務(wù)或其他認(rèn)證的翻譯的證明來完成。研究者還應(yīng)要求去與IRB的相關(guān)記錄核對，以確保他們符合IRB翻譯文件的要求[4]。

4、FDA法規(guī)還針對無法取得ICF翻譯文件的意外情況做出具體規(guī)定。在這種情況下，研究人員可以使用所謂的“Short form”同意書，并與口譯員一起進(jìn)行同意過程。簡短的同意書是一份包含研究的關(guān)鍵要素的文件，要被翻譯成受試者的母語。但是由于“Short form”不包含研究的特定信息，因此通過這種方式入組的受試者最好盡快獲得完整的ICF翻譯，并再次進(jìn)行知情[9-11]。

5、這個(gè)“Short form”要說明§ 46.116要求的知情同意要素已經(jīng)口頭告知受試者（或其法定代理人）。

6、§46.116（a）（5）（i）要求的關(guān)鍵信息要在提供其他信息前先告知受試者。

7、IRB應(yīng)該批準(zhǔn)向受試者提供的”Summary”（未翻譯的ICF可以作為Summary）。

8、口頭陳述應(yīng)當(dāng)有公正見證人。

9、如何簽字：
　　a） 知情同意書（summary）：研究者、公正見證人
　　b） Short form：受試者（或其法定代理人，后面略）、公正見證人

10、文件如何歸屬：
　　a） 知情同意書（summary）：
　　（1）原件：研究者、公正見證人
　　（2）簽署完成的復(fù)印件：受試者
　　b） Short form：
　　（1）原件：受試者、公正見證人
　　（2）簽署完成的復(fù)印件：研究者

口譯員要求[6]：

口譯員：為所有研究訪視配備口譯員有助于受試者更好的理解研究并參與（避免臨時(shí)使用）

（1）口譯員與筆譯員不同：筆譯員是將書面內(nèi)容轉(zhuǎn)換為讀者的母語;而口譯員則以非英語使用者可以理解的語言解釋口語信息。
　　（2）與口譯員合作時(shí)，應(yīng)考慮詢問此人的證書，許多州都有醫(yī)療口譯員協(xié)會，此協(xié)會會提供認(rèn)證醫(yī)療口譯員（CMI）證書。
　　（3）研究者還需詢問口譯員在臨床研究方面的經(jīng)驗(yàn)。大部分口譯員都熟悉臨床程序和術(shù)語，但并非所有口譯員都了解臨床研究的獨(dú)特差異。
　　（4）受試者的朋友或家人可以擔(dān)任口譯員，但是鼓勵(lì)使用公正的口譯員（可兼做公正見證人），而不是家人或朋友。就像其他口譯員一樣，他們需要解釋潛在的復(fù)雜的術(shù)語。
　　（5）兒童不能當(dāng)口譯員[11]

公正見證人要求[6]：

（1）能夠流利使用受試者母語及ICF使用的語言
　　（2）無利益相關(guān)
　　（3）口譯員可以作為公正見證人

法規(guī)沒有說什么？

對于非英語受試者，F(xiàn)DA指南和相關(guān)法規(guī)仍有未盡事宜。知情同意書只是知情同意過程的一部分，研究者還需對其他情況做好準(zhǔn)備，需要不斷進(jìn)行受試者教育及告知新的信息[6]。

具體操作（Notice）[12]：

（1）倫理審查申請表中說明將招收語言受限者，EC批準(zhǔn)后才可入組
　　（2）明確誰將執(zhí)行知情同意程序，以及整個(gè)研究中此人如何與語言受限者交流使用
　　（3）合格的口譯員來保證知情同意過程
　　（4）研究者有責(zé)任判斷參與者對知情同意信息的理解

以下是使用首選（Preferred）或簡表（Short Form）法的思維導(dǎo)圖：

展望：

隨著國際化交流日漸頻繁，后續(xù)在國內(nèi)開展的Local臨床試驗(yàn)可能不僅僅會入組中國本土受試者。

雖然考慮到對申辦者和CRA的時(shí)間、經(jīng)濟(jì)成本，但僅僅因?yàn)檎Z言因素限制受試者入組，這并不是最佳的解決辦法。

如何更好的為患者帶來獲益，值得我們不斷去思考和探索，這樣才能體現(xiàn)臨床試驗(yàn)的包容性和多樣性，歡迎大家留言區(qū)一起討論~

參考文獻(xiàn)：

[1] Egleston, B. L. , et al. "Characteristics of clinical trials that require participants to be fluent in English." Clinical Trials （2015）:1740774515592881.
　　[2] Glickman, Seth W. , et al. "Perspective: The case for research justice: inclusion of patients with limited English proficiency in clinical research. " Academic Medicine Journal of the Association of American Medical Colleges 86.3（2011）:389-93.
　　[3] 小Z, “語言受限受試者的知情同意考慮”, 公眾號:臨研雜貨鋪（2022-04-08）
　　[4]https://www.advarra.com/blog/research-equity-and-enrolling-non-english-speakers
　　[5] FDA 45 CFR 46.111
　　[6]https://www.advarra.com/blog/non-english-speaking-research-subjects-whats-regs/;
　　[7] FDA 21 CFR 56.111
　　[8] FDA 45 CFR 46.116
　　[9] FDA 45 CFR 46.117
　　[10] FDA 21 CFR 50.27
　　[11] HHS OHRP: https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/guidance/obtaining-and-documenting-infomed-consent-non-english-speakers/index.html
　　[12]https://irb.ucsf.edu/consenting-non-english-speakers#interpreter
　　作者：風(fēng)起青萍之末