國家藥監局關于印發《藥物警戒檢查指導原則》的通知

國藥監藥管〔2022〕17號

發布時間：2022-04-15

各省、自治區、直轄市和新疆生產建設兵團藥品監督管理局：

為落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》有關建立藥物警戒制度的要求，指導藥品監督管理部門科學規范開展藥物警戒檢查工作，國家藥監局組織制定了《藥物警戒檢查指導原則》，現予印發，請遵照執行，并就有關工作要求通知如下：

一、 各省級藥品監督管理部門要強化組織領導和統籌協調，建立健全工作機制，推進藥物警戒體系和能力建設，全面加強藥物警戒各項工作。

二、 各省級藥品監督管理部門要督促指導本行政區域內藥品上市許可持有人進一步完善藥物警戒體系，規范開展藥物警戒活動，確保持續符合《藥物警戒質量管理規范》，切實履行藥物警戒主體責任。

三、 各省級藥品監督管理部門要結合本行政區域監管實際，在日常監管工作中納入藥物警戒檢查相關內容，科學制定檢查計劃，有序高效組織實施，工作中可進一步細化相關工作內容、完善相關工作要求，切實落實屬地監管責任。

四、 本《藥物警戒檢查指導原則》自發布之日起施行，原國家食品藥品監管總局于2015年7月2日印發的《食品藥品監管總局關于印發藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）的通知》（食藥監藥化監〔2015〕78號）同時廢止。

附件：藥物警戒檢查指導原則（國藥監藥管〔2022〕17號 ）.doc

國家藥監局
2022年4月11日

藥物警戒檢查指導原則

為指導藥品監督管理部門開展藥物警戒檢查工作，督促藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）落實藥物警戒主體責任，根據《藥品檢查管理辦法（試行）》等有關規定，制定本指導原則。

本指導原則適用于省級及以上藥品監督管理部門對持有人自行開展及其委托開展的藥物警戒活動進行的檢查工作;對獲準開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開展藥物警戒檢查的，應結合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風險評估，在臨床試驗期間或上市許可前啟動藥物警戒檢查，具體實施可參照本指導原則。

有關檢查工作的組織實施，以及檢查機構和人員、檢查程序、常規檢查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區域檢查協作、檢查結果的處理等相關工作，按照《國家藥監局關于印發〈藥品檢查管理辦法（試行）〉的通知》（國藥監藥管〔2021〕31號）等有關要求執行。

一、常規檢查重點考慮因素

（一）藥品特征

1.藥品的安全性特性。

2.藥品不良反應監測數據及藥品不良反應聚集性事件發生情況。

3.銷售量大或替代藥品有限的藥品。

4.批準上市時有附加安全性條件的藥品。

5.創新藥、改良型新藥，以及針對兒童、孕產婦等特殊群體使用的藥品。

6.社會關注度較高的藥品。

（二）持有人特征

7.持有品種較多、銷售量大的持有人。

8.未接受過藥物警戒檢查的持有人。

9.首次在中國境內獲得藥品注冊證書的持有人。

10.企業發生并購、組織結構變更等導致藥物警戒體系發生重大變化或對藥物警戒組織結構有重大影響的持有人。

11.委托生產的持有人。

12.委托開展藥物警戒活動的持有人。

（三）其他情況

13.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。

14.藥品監督管理部門認為需要開展檢查的其他情況。

二、有因檢查重點考慮因素

（一）對疑似藥品不良反應信息遲報、瞞報、漏報，報告質量差的。

（二）藥品不良反應監測提示可能存在安全風險的。

（三）未能及時發現、評估、控制或溝通相關風險的。

（四）采取暫停生產、銷售、使用和產品召回，未按規定報告藥品監督管理部門的。

（五）未按規定或藥品監督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究、制定并實施藥物警戒計劃，且未提供說明的。

（六）未按藥品監督管理部門要求提供藥物警戒相關資料或提供的資料不符合要求的。

（七）延遲實施或沒有充分實施整改措施的。

（八）其他需要開展有因檢查的情形。

三、檢查方式

檢查方式包括現場檢查和遠程檢查。現場檢查指檢查人員到達持有人開展藥物警戒相關活動的場所進行的檢查。遠程檢查是采用視頻、電話等方式開展的檢查。

檢查組可根據工作需要采取現場檢查和（或）遠程檢查，可要求持有人在規定時限內提交檢查所需的相關材料。

四、檢查地點

檢查地點主要為持有人開展關鍵藥物警戒活動的場所，必要時可對受托開展藥物警戒活動的場所進行延伸檢查。

五、缺陷風險等級

藥物警戒檢查發現的缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風險等級依次降低。重復出現前次檢查發現缺陷的，風險等級可以升級。檢查項目共100項，其中可判定為嚴重缺陷（**）的12項、可判定為主要缺陷（*）的40項，其余48項可判定為一般缺陷（詳見附件）。

六、評定標準

檢查結論和綜合評定結論分為符合要求、基本符合要求和不符合要求。檢查組和派出檢查單位可根據實際檢查情況，參照如下評定標準做出檢查結論和綜合評定結論。

（一）未發現嚴重缺陷項和主要缺陷項，一般缺陷項0~9項，可評定為符合要求。

（二）符合以下任一條件，可評定為不符合要求：

1.嚴重缺陷項1項及以上。

2.未發現嚴重缺陷項，主要缺陷項10項及以上。

3.未發現嚴重缺陷項，主要缺陷項0~9項，且總缺陷項25項及以上。

（三）其余情形，可評定為基本符合要求。

附件：藥物警戒檢查要點

附件

藥物警戒檢查要點

注：1.要求持有人提供的相關資料一般為三年以內，或自上次檢查至本次檢查期間形成的資料。
　　　　2.本表中GVP指《藥物警戒質量管理規范》、AEFI方案指《全國疑似預防接種異常反應監測方案》。