最近有客戶在咨詢客服問到，“產品效期較短，臨床試驗可能無法在一個效期內完成，能否用2批產品開展臨床試驗？”，本文小編結合相關法規和實踐經驗，為您系統性解答這個問題。

產品效期短帶來的臨床試驗挑戰

在醫療器械研發過程中，有些產品，比如某些生物材料、活性成分不穩定或對儲存條件極為敏感的產品，其有效期（或貨架壽命）相對較短。當我們計劃開展臨床試驗時，特別是那些需要長期隨訪、樣本量較大或入組周期較長的試驗，一個現實的問題就擺在了面前：可能還沒等試驗做完，第一批試驗用產品的有效期就過了。這該怎么辦？直接換一批新的產品接著用，行不行得通？會不會影響試驗數據的科學性和可靠性？這些都是申辦者和研究者非常關心的問題。

法規依據：明確允許使用多批次產品

答案是可以用2批（或多批）產品開展臨床試驗。這并非主觀臆斷，而是有明確的法規依據支撐。

1.核心法規要求：中國現行的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局 國家衛生和計劃生育委員會令第25號）是指導臨床試驗的核心法規。

2.相關條款解析：仔細研讀該規范：

（1）其核心關注點在于確保臨床試驗過程的科學性、受試者的權益和安全，以及數據的真實、準確、完整和可追溯。

（2）規范中并未明文禁止在臨床試驗中使用多批次的試驗用醫療器械。

（3）相反，在規范的管理框架下，只要能夠滿足以下關鍵條件，使用多批次產品是可行的，甚至是解決效期短問題的合理方案：

a.批間一致性：所使用的不同批次產品，其生產工藝、原材料、質量標準、性能指標等必須保持一致。不能因為批次不同而導致產品本身存在顯著差異，否則會影響試驗結果的評價。這要求申辦者有嚴格的質量控制體系作保障。

b.可追溯性：必須建立清晰、完善的追溯系統。要能準確記錄并關聯每位受試者使用的是具體哪個批次的試驗用產品。這對于后續分析可能出現的任何與批次相關的效應（雖然理想情況下不應存在）至關重要。

c.方案明確規定：臨床試驗方案是試驗的“憲法”。如果計劃使用多批次產品，必須在方案中事先明確說明這種情況的可能性、使用的原則（如按入組順序使用新批次）、對批次信息記錄的要求、以及在統計分析中考慮批次因素的計劃（通常作為協變量分析）。方案需經倫理委員會批準。

d.效期管理：方案中必須詳細規定試驗用產品在運輸、儲存、發放和使用環節的效期管理措施。確保在受試者使用前，產品始終處于有效期內。當某批次產品接近效期時，應有明確的操作流程（如停止使用該批次，啟用新批次）并記錄在案。

e.穩定性數據支持：申辦者需提供充分的證據（如穩定性研究報告）證明在計劃使用的多個批次期間，產品的關鍵性能指標和安全性特征是穩定的。

實際操作中的關鍵考慮點

明確了法規允許使用多批次后，如何在實踐中操作才能確保試驗質量呢？

1.嚴格的供應鏈與物流管理：

（1）批次規劃：申辦者需要根據預期的入組速度、隨訪周期和產品效期，提前規劃好所需批次的數目、生產時間及供應節奏。避免出現批次銜接不上或過多批次積壓的情況。

（2）儲存與運輸：確保所有批次的試驗用產品在運輸和研究中心儲存期間，都嚴格遵循既定的溫濕度等儲存條件要求，并有連續的溫度監控記錄證明。不同批次的產品在儲存區域應有清晰標識和物理隔離。

（3）先進先出：研究中心在發放產品給受試者時，必須嚴格遵守“先進先出”原則，優先發放效期更早的批次，并詳細記錄發放給每位受試者的具體產品批號。

2.完善的研究中心操作流程：

（1）接收與驗收：研究中心接收每批次產品時，必須核對批號、數量、效期、儲存條件，確認無誤并記錄。

（2）庫存管理：建立專門的試驗用產品庫存管理系統（可以是電子化系統或紙質臺賬），實時記錄各批次產品的庫存量、效期狀態。設置效期預警機制。

（3）發放與使用：研究者在給受試者使用產品前，必須再次核對產品批號和效期，確保產品合格且在有效期內。將使用的產品批號準確無誤地記錄在受試者的原始病歷（源文件）和病例報告表（CRF/eCRF）中。

（4）過期處理：對于過期或即將過期（按方案規定）的批次產品，必須嚴格按照方案和申辦者要求進行隔離、標識，并最終銷毀或退回，詳細記錄處理過程。

3.數據管理與統計分析：

（1）數據采集：確保產品批號作為關鍵數據點被完整、準確地采集到臨床試驗數據庫中。

（2）統計分析計劃：在試驗開始前制定的統計分析計劃中，應預先考慮將“使用產品的批次”作為一個潛在的協變量或分組因素納入分析模型。主要目的是評估不同批次產品對主要/次要療效終點和安全性結果是否產生系統性影響。

（3）結果解讀：最終統計分析報告中，應包含對批次效應的分析結果。如果分析顯示不同批次間的結果沒有統計學上的顯著差異，則有力地支持了使用多批次產品的合理性及試驗數據的整體可靠性。如果發現潛在差異，則需要深入分析原因。

總結：關鍵在于科學管理和全程控制

面對產品效期短導致單個批次無法覆蓋整個臨床試驗周期的問題，答案是明確的：可以用2批（或多批）產品開展臨床試驗。 其核心在于通過嚴格的質控確保批間一致性、通過完善的流程設計實現全程可追溯、通過詳細的方案規定指導規范操作、以及通過科學的統計分析評估批次影響。只要申辦者能提供充分的產品穩定性數據證明批次間的均一性，并在試驗設計、實施和數據分析的全過程中進行精細化管理，有效控制因更換批次可能引入的偏倚或混淆因素，使用多批次產品進行臨床試驗不僅是法規允許的，而且是解決實際困難、推動產品研發上市的可行且科學的手段。 最終目標是確保受試者安全，并產生可靠、支持產品注冊的臨床證據。可以用2批。