醫療器械注冊專員都知道，臨床試驗數據是證明產品安全有效性的核心證據。特別是體外診斷試劑（IVD），隨著2022年新規落地，臨床試驗數據庫的規范遞交成了硬性要求，一點馬虎不得。這事兒直接關系到產品能不能順利拿到注冊證。很多同行在準備這部分材料時容易踩坑，今天就來詳細聊聊遞交數據庫到底要注意哪些關鍵點，把這事兒說得明明白白，讓你心里有底。

遞交范圍與法規依據

首先，必須搞清楚什么情況下需要遞交數據庫。根據國家藥監局明確規定，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗路徑進行臨床評價的體外診斷試劑，都必須提交臨床試驗數據庫。 這是鐵律，沒有例外。法規依據就是國家藥監局發布的《體外診斷試劑臨床試驗數據遞交注冊審查指導原則》（2021年第91號）。 做申報前，務必吃透這份文件，它是遞交工作的唯一標準答案。遞交的數據庫不是隨便弄個表格就行，它必須包含四個核心部分： 原始數據庫、分析數據庫、說明性文件、程序代碼（如果有用的話）。缺一不可。

原始數據庫要點

原始數據庫是整個數據庫的根基，它必須包含臨床試驗按照方案要求入組的所有病例及樣本信息。這里強調的是“原始”和“完整”：

1.原始性：數據必須是從病例報告表（CRF）和外部文件（如儀器原始記錄、樣本處理記錄等）直接收集來的，一點都不能改，缺失的數據也不能在這步進行填補。

2.完整性：所有入組病例和樣本的信息都要有，一個都不能少。

3.結構化與可追溯：數據要組織好，通常按主題分數據集（比如樣本信息集、檢測結果集、受試者信息集等）。每個數據集里必須有受試者唯一標識符（比如受試者編號SUBJID），這樣同一個人的不同信息才能串起來。樣本也要有唯一編號（SAMID）。如果試驗涉及多個訪視點或隨機分組，相關變量（如訪視時間、隨機號）也必須包含。數據集和變量的命名要清晰，讓人一看就懂，比如用英文或拼音縮寫（像“Sex”代表性別，“Age”代表年齡）。

4.格式：可以用Excel，但如果用了EDC系統管理數據，強烈建議采用XPT格式（版本V5或以上）遞交。

分析數據庫規范

分析數據庫是為了方便做統計分析，基于原始數據庫“加工”出來的。 它得滿足統計需求：

1.內容：包括原始數據庫里直接拿過來的變量，以及按照臨床試驗方案和統計分析計劃事先定好的方法衍生出來的新變量（比如把幾個量表分數加起來算總分、對缺失值按計劃填補）。

2.目的性：分析數據庫通常由多個數據集組成，每個數據集最好對應臨床試驗報告里要展示的某個具體統計結果（比如專門生成一個數據集來算靈敏度和特異度）。建議在數據集名字前加個“AD”前綴（比如AD_SS代表安全分析集數據集），讓人一眼知道這是分析數據。

3.可復現性：變量來源要清晰，結構要簡潔，讓審評老師拿到手不需要做復雜的預處理就能直接跑分析。衍生變量怎么算出來的，規則必須清清楚楚。

4.格式：同樣推薦XPT格式。

說明性文件細節

說明性文件是讓審評老師看懂數據庫的“說明書”，至少包括數據說明文件和統計分析說明文件。它們的作用是：

1.數據說明文件：專門解釋原始數據庫和分析數據庫里有什么、怎么組織的。建議用Excel表格，列清楚每個數據集叫什么、里面有哪些變量、變量是什么類型（數字還是文字）、代表什么意思（標簽）、可能的值是什么（賦值）。變量名和標簽最好有中文，方便審閱。這張“地圖”越詳細，審評效率越高。

2.統計分析說明文件：詳細說明怎么從分析數據庫得到最終寫在臨床試驗報告里的那些統計結果。如果用了統計軟件（像SAS, R），要說明用了哪個版本。關鍵點在于：

（1）如果用了程序代碼做統計，文件里要解釋代碼怎么用、在什么環境下運行（操作系統、軟件版本），并且用表格列清楚生成每個統計圖表用了哪個代碼文件和哪個數據集。

（2）如果沒用代碼，是在Excel里手動算的或者用軟件點菜單做的，那就得用文字+截圖/流程圖把每一步怎么算的都寫清楚，包括用了什么公式、函數。

（3）所有衍生變量的計算規則必須寫明白。

3.其他：鼓勵提交注釋病例報告表（aCRF，標出CRF上的信息對應數據庫哪個變量）或其他有助于快速理解數據庫的文件。

程序代碼要求

如果在管理數據庫或者做統計分析時寫了代碼（比如用SAS或R腳本處理數據、生成結果），那這些代碼必須提供。注意：

1.范圍：主要交那些關鍵代碼，比如把原始數據變成分析數據的代碼、用分析數據算出統計結果的代碼。調整格式、畫圖的代碼可以不交。

2.可讀性：代碼要寫得規范、整齊，關鍵地方加上注釋，解釋這段代碼是干嘛的。讓別人（尤其是審評老師）能看明白。

3.環境與依賴：如果代碼里用了宏或者特殊函數，要把這些宏代碼或函數文件一起交上來，并且說明運行這個代碼需要什么軟件環境（比如SAS 9.4, Windows 10）。

4.格式：建議用TXT文本文件。

數據遞交形式

最后一步，把前面準備好的東西打包交上去也有講究：

1.分門別類：把原始數據庫、分析數據庫、說明性文件、程序代碼（如果有）這四樣東西，分別放在四個獨立的文件夾里。

2.整體打包：把這四個文件夾一起打個壓縮包（rar或zip格式）。

3.上傳路徑：在藥監局的電子申報系統里上傳這個壓縮包。

4.編碼問題：務必在說明性文件里說清楚原始數據庫和分析數據庫用的是哪種文字編碼（比如UTF-8, GBK），避免審評那邊打開文件看到一堆亂碼。

5.標準鼓勵：雖然沒強制要求，但非常推薦參照CDISC（臨床數據交換標準協會）的標準來組織數據，這會讓數據更規范，審評老師看起來也更順手。

總結

體外診斷試劑臨床試驗數據庫的遞交是一項嚴謹細致的工作，核心在于嚴格按照法規要求，確保數據的真實、完整、可追溯和可讀。 正如法規所要求的：按照申報資料要求，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗路徑進行臨床評價的體外診斷試劑均應提交臨床試驗數據庫。申請人應嚴格按照《體外診斷試劑臨床試驗數據遞交注冊審查指導原則》（2021年第91號）的要求正確遞交臨床試驗數據庫。臨床試驗數據庫應包括原始數據庫、分析數據庫、說明性文件、程序代碼（如有）。原始數據庫指臨床試驗按照方案的要求入組的所有病例及樣本信息，分析數據庫指便于統計分析使用原始數據集形成的數據庫，應包括用于統計分析的相應的病例及樣本信息。說明性文件至少應包括數據說明文件以及統計分析說明文件。如數據庫的管理或統計分析中使用程序代碼的，應提供程序代碼。吃透這份文件，把原始數據做扎實，把分析庫做清晰，把說明書寫詳盡，代碼管理好，格式弄規范，這數據庫的關，你就能穩穩當當地過了。