近期有客戶找上思途CRO，其所在公司謀劃著研發(fā)并生產(chǎn)一款用于心血管介入治療的且歸為03 - 13 - 02產(chǎn)品分類的Ⅲ類一次性使用醫(yī)療器械，也就是可調彎導管；該產(chǎn)品由手柄以及導管部分構成，而導管部分因特殊生產(chǎn)工藝故而需要特定設備；客戶所重點關切的問題存在如下方面：其一，導管部分能否被委托給具備條件的其他廠家進行生產(chǎn)，由他們自身負責來料檢驗與后續(xù)組裝工作；其二，針對受托生產(chǎn)導管的企業(yè)若已持有YY0287/ISO13485體系認證，那么是否還必須持有同類產(chǎn)品的國內注冊證或者生產(chǎn)許可證，亦或是CE、FDA證書；其三，除依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》簽署質量協(xié)議以及委托協(xié)議之外，針對管理外包方還存在何種額外要求；接下來思途CRO將結合相關法規(guī)要求逐步闡釋清楚。

導管部分能否委托其他企業(yè)生產(chǎn)

您所計劃的將那可調彎導管的導管部分委托予具備生產(chǎn)條件的其他企業(yè)去生產(chǎn)，且由貴公司負責實施來料檢驗并在自有場地完成諸如手柄組裝、最終產(chǎn)品組裝、滅菌、包裝等一系列后續(xù)步驟這樣的模式，從法規(guī)層面來講，其實是具備可行性的。依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第 739 號）第三十四條的相關規(guī)定可知，醫(yī)療器械注冊人既能夠自行進行醫(yī)療器械的生產(chǎn)工作，亦可以選擇委托具備相應條件的企業(yè)來完成醫(yī)療器械的生產(chǎn)任務。然而關鍵之處在于，貴公司作為該醫(yī)療器械的注冊人，必須針對產(chǎn)品從始至終的全生命周期質量承擔起責任，其中自然涵蓋委托生產(chǎn)這一至關重要的環(huán)節(jié)。因此，導管部分完全可當作產(chǎn)品的一個組件亦或是關鍵工序來進行委托生產(chǎn)的操作。但在此過程中，您必須確切確認貴公司的這款分類編碼為 03 - 13 - 02 的可調彎導管，并未被列入由國家藥監(jiān)局所發(fā)布的《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》之內。經(jīng)過思途 CRO 對相關目錄進行查閱之后發(fā)現(xiàn)，就目前的情況而言，該分類下的產(chǎn)品尚未被收錄進禁止委托的范圍當中。而您需要全面確保整個委托生產(chǎn)的過程，嚴格符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第 47 號）以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》及其附錄所提出的各類要求。貴公司所采取的對導管部分進行來料檢驗并于自有場地完成后續(xù)步驟的這種模式，與注冊人制度之下“注冊人負責”這一核心原則相契合，只不過您務必要建立起一套嚴格的供應商管理以及物料控制方面的程序。

受托生產(chǎn)企業(yè)的資質要求

對于受托生產(chǎn)導管部分的企業(yè)資質要求方面，其核心所關注的乃是該企業(yè)是否能夠具備那種可以穩(wěn)定生產(chǎn)出符合您產(chǎn)品技術要求抑或產(chǎn)品標準的導管組件的能力以及條件，而該企業(yè)所持有有效的YY/T 0287 / ISO 13485醫(yī)療器械質量管理體系認證證書，此為極為重要基礎條件，這表明其質量管理體系是符合國際或國家標準的，然而這通常并非唯一要求；依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》，依法取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》或者其生產(chǎn)范圍涵蓋受托產(chǎn)品或類似產(chǎn)品的生產(chǎn)活動，乃是受托生產(chǎn)企業(yè)本身必須做到的，法規(guī)上并非強制要求受托生產(chǎn)企業(yè)必須擁有所謂“同類產(chǎn)品”即與您注冊產(chǎn)品完全相同的可調彎導管的《醫(yī)療器械注冊證》，畢竟受托方是作為您的生產(chǎn)場地，生產(chǎn)的乃是您注冊產(chǎn)品的一個組件，最終產(chǎn)品的注冊證由您即注冊人持有；關于國際認證諸如CE、FDA方面，倘若您的產(chǎn)品目前僅僅計劃在中國境內進行銷售，那么法規(guī)并不強制要求受托生產(chǎn)企業(yè)必須具備其自身產(chǎn)品的CE或FDA證書，受托生產(chǎn)企業(yè)的資質核心其實在于其自身的合法生產(chǎn)許可情況、是否有符合要求的質量管理體系運行狀態(tài)以及實際的生產(chǎn)設備、環(huán)境還有人員能力能否滿足您導管部分的生產(chǎn)要求等方面；思途CRO給出建議，在選擇受托方這個過程當中，應當重點評估其生產(chǎn)許可證覆蓋范圍、實際生產(chǎn)條件包括設備、環(huán)境、工藝控制等情況、質量管理體系運行有效性尤其與導管生產(chǎn)相關的關鍵過程控制情形以及過往生產(chǎn)類似復雜度產(chǎn)品的歷史記錄狀況，至于是否擁有CE/FDA證書，這可作為評估其質量管理水平和國際合規(guī)經(jīng)驗的一個加分項，但是并非中國法規(guī)的強制準入要求。

對外包方的管理要求

除了按《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》要求管理且與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂詳盡《委托生產(chǎn)協(xié)議》及《質量協(xié)議》之外，那些圍繞確保注冊人切實履行委托生產(chǎn)產(chǎn)品質量主體責任的極為重要管理要求也需注冊人落實到位；第一，注冊人不能僅依賴證書而要全面、動態(tài)評估和審核受托方包括現(xiàn)場審核其生產(chǎn)設施、設備、工藝流程、人員培訓、檢驗能力等是否與要求一致的生產(chǎn)能力、質量保證能力及風險管理能力；第二，《質量協(xié)議》需明確規(guī)定委托生產(chǎn)如導管部分詳細規(guī)格、工藝步驟等具體內容，雙方須遵守的質量標準或技術要求、產(chǎn)品驗收準則以及各自責任和義務，尤其要清晰規(guī)定導管生產(chǎn)相關特殊工藝的驗證與確認、由受托方執(zhí)行的產(chǎn)品生產(chǎn)放行條件、原材料、工藝、設備、場地等任何可能影響產(chǎn)品質量變更的控制流程、雙方發(fā)現(xiàn)問題時溝通機制包括時限、方式及問題處理流程，且其內容必須具體且具可操作性；第三，注冊人不能“一托了之”而必須建立并執(zhí)行監(jiān)督機制，該機制包括定期或基于風險不定期審核其生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、變更記錄等生產(chǎn)過程，以確保受托方嚴格按批準技術文件如圖紙、工藝規(guī)程、作業(yè)指導書和質量協(xié)議執(zhí)行生產(chǎn)和質量管理活動；第四，注冊人需確保將產(chǎn)品如導管部分圖紙、原材料規(guī)格、工藝參數(shù)、關鍵性能指標等相關設計輸出完整、準確、有效轉移給受托方并確認其理解和執(zhí)行到位；第五，雙方在不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、客戶投訴處理中的責任分工和協(xié)作機制需由注冊人明確約定；第六，注冊人作為最終產(chǎn)品上市放行負責人，放行前要審核受托方提供證明按規(guī)生產(chǎn)并檢驗合格的生產(chǎn)放行文件，并結合自己對導管部分來料檢驗、后續(xù)工序過程檢驗及最終產(chǎn)品檢驗結果，綜合判斷產(chǎn)品是否符合放行條件；思途CRO強調，為確保注冊人有效控制委托生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險、保障最終產(chǎn)品安全有效，所有這些管理要求必須執(zhí)行，且注冊申報和后續(xù)監(jiān)管檢查必須提供相關記錄和證明文件。

思途CRO在此提醒身為Ⅲ類高風險植入器械注冊人的您，因委托生產(chǎn)這一行為涉及到頗為復雜的法規(guī)符合性要求以及質量控制要求等多方面內容，所以在對其實施之前，切不可忽視務必去開展充分的風險評估這一重要事項，同時還要完成合規(guī)策劃相關事務，鑒于此建議您能夠同諸如思途CRO這類專業(yè)的法規(guī)咨詢機構以及地方藥品監(jiān)管部門展開充分且有效的溝通，而整個委托生產(chǎn)相關活動不光得在產(chǎn)品注冊申報資料當中清晰無誤地予以體現(xiàn)，還得做到在成功獲得注冊證之后能夠始終持續(xù)符合所對應的監(jiān)管要求，以上這般解答期望會對您有所幫助。