附件：義齒制作用合金產品注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）.doc

義齒制作用合金產品注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對義齒制作用合金產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對義齒制作用合金產品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則所稱的義齒制作用合金屬于《醫療器械分類目錄》中17-06-01義齒用金屬材料及制品，管理類別為Ⅱ類。

本指導原則不適用于牙科增材制造用合金粉末、牙科銀汞合金。對于義齒制作用純金屬產品，可參考本指導原則中適用的部分。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

注冊申請人應提供申請表、產品列表、主文檔授權信（如適用）、既往溝通記錄（如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通）及其他管理信息等。

1.注冊單元劃分的原則

注冊單元劃分應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

不同金屬組成、相同金屬組成不同質量分數范圍的義齒制作用合金應劃分為不同的注冊單元。

2.產品名稱的要求

應描述產品名稱的確定依據。產品的命名需采用《醫療器械分類目錄》或國家標準、行業標準中的通用名稱，或以產品結構及組成、適用范圍為依據命名，需符合《醫療器械通用名稱命名規則》《口腔科器械通用名稱命名指導原則》等相關文件的要求。

義齒制作用合金的命名應至少包含產品的主要成分和功能，對于制作工藝、產品形態等不作強制要求。例如：鎳鉻烤瓷合金、鈷鉻支架合金、鑄造金鈀烤瓷合金、鑄造鎳鉻冠橋合金、鈷鉻烤瓷合金等。

3.分類編碼及管理類別

根據《醫療器械分類目錄》，產品屬于口腔義齒制造材料中的義齒用金屬材料及制品。管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-06-01。

（二）綜述資料

1.結構及組成

應標明質量分數大于1.0%的合金元素名稱（元素符號）。例如：鎳鉻烤瓷合金主要由鎳（Ni）、鉻（Cr）、鉬（Mo）、硅（Si）元素組成，并含少量的錳（Mn）、鐵（Fe）、鎵（Ga）。

2.型號規格

應明確產品型號規格的表述方式、劃分依據以及各型號規格間的異同點，可采用圖片、圖表等形式對不同型號規格產品的結構組成、產品特征等加以描述。

義齒制作用合金可根據產品的形狀、尺寸來區分型號規格。

3.工作原理

利用金屬良好的機械性能、化學穩定性、物理性能、加工性能，產品經過鑄造、切削、鍛造和沉積工藝制成定制式義齒。

4.包裝說明

應提供產品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內容物和包裝材料。對于所選包裝材料，應評價其對產品儲存過程的影響。標明產品包裝裝量。

5.適用范圍

在本指導原則中，依據產品制作修復體的機械性能將義齒制作用合金產品分為6種類型，這6種類型產品的適用范圍如下：

—0型：用于承受低應力的單牙固定修復體，如小貼面單面嵌體、飾面冠。

注：用電鑄成型法或燒結法制作金屬烤瓷冠用的金屬材料屬于0型。

—1型：用于承受低應力的單牙固定修復體，如有貼面或無貼面的單面嵌體、飾面冠。

—2型：用于單牙固定修復體，如冠或嵌體（不限制表面數量）。

—3型：用于多單位固定修復體，如橋。

—4型：用于承受極高應力的附有薄型部件的修復體，如可摘局部義齒、卡環、薄飾面冠、跨度大或橫截面小的橋體、桿、附著體以及種植體的上部結構。

—5型：用于需要高硬度和高強度的修復體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環。

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業公認的術語或名詞，需描述產品適用于制作的修復體類型。

6.禁忌證

禁忌證應至少包括：對金屬元素過敏患者禁用。

7.產品的不良事件歷史記錄

注冊申請人應跟蹤整理已上市同類產品的不良事件、召回、警戒等相關信息，并將其作為風險管理的輸入資料，進行風險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

注冊申請人需對產品全生命周期實施風險管理，參照GB/T 42062《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的要求提交風險管理資料，需包括風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定，以及與產品受益相比，綜合評價義齒制作用合金風險可接受的文件。

注冊申請人可依據YY/T 1437《醫療器械 GB/T 42062應用指南》附錄A準確開展產品安全性特征判定，依據GB/T 42062《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄C詳細列出與產品有關的已知和可預見危險的清單，以及對每個危險如何造成傷害的分析（包括危險、可預見的事件序列、危險情況和可能發生的傷害）。義齒制作用合金在進行風險分析時至少應考慮（但不限于）以下方面的危險：

1.1材料的生物學和化學危險：

材料的化學組成及來源；

材料的生物相容性。

1.2生產加工過程可能產生的危險：

污染；

添加劑（助劑）的殘留；

生產環境潔凈度；

生產工藝配方或關鍵工藝參數的改變。

1.3產品使用風險因素：

修復體制作過程中生產人員未有效防護粉末吸入；

臨床應用過程中對患者的刺激性、致敏性，以及修復體機械失效、功能失效。

1.4使用信息不充分產生的危險:

說明書警示信息不明確；

使用操作說明不規范。

1.5不正確使用產生的危險：

使用產品時未按照說明書中操作方法操作；

忽視說明書中適用范圍及禁忌證、警示信息內容。

1.6產品包裝可能產生的危險：

包裝破損；

標識不清；

與貯存和運輸過程不適宜。

需在產品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內。可通過產品設計控制、原材料選擇、產品技術性能指標的制定、正確的標簽標識、生產和檢驗控制、產品說明書等多項措施以降低風險至可接受水平，但不局限于以上所述。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

注冊申請人可結合申報產品特性，參考《<醫療器械安全和性能基本原則>符合性技術指南》中適用的部分，準確填寫《醫療器械安全和性能基本原則清單》。應說明申報產品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產品技術要求

產品技術要求的編制應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。注冊申請人可參考GB 17168《牙科學 固定和活動修復用金屬材料》、YY 0626《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》、YY 0620《牙科學 鑄造金合金》、YY 0621.1《牙科學 匹配性試驗 第1部分：金屬-陶瓷體系》等相關標準，結合產品自身的技術特征和臨床使用要求，制定保證產品安全有效、質量可控的性能指標和檢驗方法。

3.1性能指標

建議考慮但不限于：外觀尺寸、機械性能（如0.2%規定非比例延伸強度、斷后延伸率、楊氏模量等）、維氏硬度、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、固相線和液相線溫度、線脹系數、金瓷結合強度（如適用）等。

3.2其他要求

3.2.1如有不適用的項目，應予以說明。本章僅提供了常規產品的基本性能要求，給予參考。對于使用新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能的產品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，應在技術要求中明確。

3.2.2應在產品技術要求附錄中注明義齒制作用合金的化學成分。主要元素：標明大于1.0%（質量分數）的成分含量，精確至0.1%，0.1%～1.0%之間的成分需標出名稱或符號；允許成分偏差；有害元素：需要指出含量。

4.檢驗報告

4.1檢驗報告可以是注冊申請人出具的自檢報告，或委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

4.2同一注冊單元內所檢產品應當能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。注冊申請人可結合產品特性及檢驗的可操作性合理選擇典型型號進行注冊檢驗，并提供典型性檢驗樣品的選擇說明。

5.研究資料

5.1產品性能研究

應當提供產品性能研究資料，包括功能性、安全性指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。義齒制作用合金的性能研究應至少包括化學成分（含有害成分）、外觀尺寸、機械性能（如0.2%規定非比例延伸強度、斷后延伸率、楊氏模量等）、維氏硬度、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、固相線和液相線溫度、線脹系數、金瓷結合強度（如適用）等。

5.2生物學特性研究

按照YY/T 0268《牙科學 口腔醫療器械生物學評價 第1單元：評價與試驗》及《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》等相關要求開展生物學評價，資料應當包括（但不限于）以下方面：

5.2.1醫療器械生物學評價的策略和所含程序

5.2.2醫療器械所用材料選擇的描述

5.2.3材料表征

－醫療器械材料的定性與定量的說明或分析

－醫療器械材料與市售產品的等同性比較

5.2.4選擇或放棄生物學試驗的理由和論證

5.2.5已有數據和試驗結果的匯總

5.2.6完成生物學評價所需的其他數據

考慮該類產品預期制作的修復體屬于表面接觸醫療器械（與口腔完整黏膜接觸），與患者持久接觸，所以產品生物學評價終點至少應包括細胞毒性、遲發型超敏反應、口腔粘膜刺激或皮內反應、遺傳毒性、亞慢性全身毒性。必要時參照YY/T 0268《牙科學 口腔醫療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》進行生物學試驗。

若采用申報產品與市售產品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應按照《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》要求進行評價，應提供資料證明申報產品與已上市產品具有等同性。

6.穩定性研究

6.1貨架有效期

需提交貨架有效期驗證資料，可依據適用的國內、國際標準和驗證方案進行，提交產品的有效期驗證報告。產品有效期可采用實時老化研究、加速老化研究驗證，具體需根據產品特性選擇驗證方式。無論選擇哪種驗證方式，注冊申請人均需在試驗方案中設定測試項目、測試方法及判定標準。貨架有效期驗證項目通常包括產品技術要求中與有效期密切相關的條款，以及包裝完整性。

6.2運輸穩定性

需提交運輸穩定性驗證資料，可依據適用的國內、國際標準和驗證方案進行，如：產品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩定性驗證資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過程中環境條件不會對產品的特性和性能造成不利影響。

7.其他資料

該產品已列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，注冊申請人應按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，論證產品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

若申報產品不在《免于臨床評價醫療器械目錄》的產品描述范圍之內，或不能證明與已獲準境內注冊的產品具有基本等同性，應當按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》等文件開展臨床評價。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽需符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關國家標準、行業標準的要求，如YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和GB 17168《牙科學 固定和活動修復用金屬材料》等。

除已批準信息外，說明書中應當注明：推薦的產品后續加工工藝說明，如軟化或硬化的熱處理工藝、烤瓷粉的選擇和上瓷前的表面預備說明（烤瓷合金適用）；在使用過程中預防粉塵吸入的建議；其他需要補充的信息。

（六）質量管理體系文件

注冊申請人應按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求，提交申報產品的質量管理體系文件。

需提供義齒制作用合金的生產加工工藝，注明關鍵工序和特殊過程，并闡明其過程控制點及控制參數，提供生產工藝的可控性、穩定性確認文件。

明確原材料信息（通用名稱、化學名稱、符合的標準及牌號、材料供應商、入廠檢驗標準等）和質控要求，明確生產加工過程中加工助劑的使用情況。

有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[2]國家市場監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說明書和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4]國家食品藥品監督管理局.醫療器械通用名稱命名規則:國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[5]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類目錄:國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號[Z].

[6]國家食品藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:總局通告2017年第187號[Z].

[7]國家食品藥品監督管理局.口腔科器械通用名稱命名指導原則:國家藥監局通告2020年第41號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.免于臨床評價醫療器械目錄：國家藥監局通告2023年第33號[Z].

[9]國家藥品監督管理局.列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則:國家藥監局通告2021年第73號[Z].

[10]國家藥品監督管理局.醫療器械產品技術要求編寫指導原則:國家藥監局通告2022年第8號[Z].

[11]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監局公告2021年第121號[Z].

[12]國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心.《醫療器械安全和性能基本原則》符合性技術指南:國家藥監局器審中心通告2022年第29號[Z].

[13]國家食品藥品監督管理局,關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知:國家食品藥品監督管理局通知2007年345號[Z].

[14]GB 17168-2013,牙科學 固定和活動修復用金屬材料[S].

[15]YY 0626-2008,貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金[S].

[16]YY 0620-2008,牙科學 鑄造金合金[S].

[17]YY 0621.1-2016,牙科學 匹配性試驗 第1部分：金屬-陶瓷體系[S].

[18]GB/T 222-2006,鋼的成品化學成分允許偏差[S].

[19]GB/T 228.1-2021,金屬材料 拉伸試驗 第1部分：室溫試驗方法[S].

[20]GB/T 1423-1996,貴金屬及其合金密度的測試方法[S].

[21]GB/T 1425-2021,貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定 熱分析試驗方法[S].

[22]GB/T 3850-2015,致密燒結金屬材料與硬質合金 密度測定方法[S].

[23]GB/T 4339-2008,金屬材料熱膨脹特征參數的測定[S].

[24]GB/T 4340.1-2009,金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分：試驗方法[S].

[25]GB/T 22315-2008,金屬材料 彈性模量和泊松比試驗方法[S].

[26]GB/T 9937-2020,牙科學 名詞術語[S].

[27]YY/T 0528-2018,牙科學 金屬材料腐蝕試驗方法[S].

[28]YY/T 0268-2008,牙科學 口腔醫療器械生物學評價 第1單元:評價與試驗[S].

[29]GB/T 42062-2022,醫療器械 風險管理對醫療器械的應用[S].

[30]YY/T 1437-2023,醫療器械 GB/T 42062應用指南[S].

[31]YY/T 0466.1-2016,醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[32]ISO 1562:2004, Dentistry—Casting gold alloys[S].

[33]ISO 9693:2019, Dentistry — Compatibility testing for metal-ceramic and ceramic-ceramic systems[S].

[34]ISO 10271:2020, Dentistry — Corrosion test methods for metallic materials [S].

[35]ISO 22674:2022, Dentistry — Metallic materials for fixed and removable restorations and appliances [S].